重組蛋白本身穩(wěn)定性較差，這在一定程度上制約了重組蛋白的發(fā)展和應(yīng)用，而解決這一問題***好是采用真空冷凍干燥(凍干)的方法。凍干技術(shù)的基本原理是把重組蛋白溶液先在低溫環(huán)境下凍結(jié)，再在真空條件下干燥，形成重組蛋白固體制劑。由于凍干藥品呈多孔狀、能長時(shí)間穩(wěn)定貯存、并易重新復(fù)水而恢復(fù)活性，因此冷凍干燥技術(shù)廣泛應(yīng)用于制備固體蛋白質(zhì)**、口服速溶**及**包埋劑脂質(zhì)體等藥品。
從國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫得知，目前國內(nèi)已有注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、注射用重組人干擾素α2b、凍干鼠表皮生長因子、外用凍干重組人表皮生長因子、注射用重組鏈激酶、注射用重組人白介素-2、注射用重組人生長**、注射用A群鏈球菌、注射用重組人干擾素α2b、凍干人凝血因子VⅢ、凍干人纖維蛋白原等凍干藥品獲準(zhǔn)上市。
冷凍干燥技術(shù)***早于1813年由英國人Wollaston發(fā)明。1909年Shsckell試驗(yàn)用該方法對抗**、菌種、狂犬病毒及其它生物制品進(jìn)行凍干保存，取得了較好效果。在**次世界大戰(zhàn)中，對血液制品的大量需求大大刺激了冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展，從此該技術(shù)進(jìn)入了工業(yè)應(yīng)用階段。
此后，制冷和真空設(shè)備的飛速發(fā)展為快速發(fā)展冷凍干燥技術(shù)提供了強(qiáng)有力的物質(zhì)條件。進(jìn)入上個(gè)世紀(jì)，科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展和人民群眾對健康保障的需求為藥品冷凍干燥技術(shù)的飛速發(fā)展提供了強(qiáng)大的動力，在藥品凍干損傷和保護(hù)機(jī)理、藥品凍干工藝、藥品冷凍干燥機(jī)等方面取得了巨大的成績。但藥品冷凍干燥技術(shù)是一門邊緣學(xué)科，需要生物學(xué)、藥學(xué)、制冷、真空和控制等知識的交叉和綜合，因此仍存在亟待解決的問題。
藥品冷凍干燥是指把藥品溶液在低溫下凍結(jié)，然后在真空條件下升華干燥，除去冰晶，待升華結(jié)束后再進(jìn)行解吸干燥，除去部分結(jié)合水的干燥方法。該過程主要可分為：藥品準(zhǔn)備、預(yù)凍、一次干燥(升華干燥)和二次干燥(解吸干燥)、密封保存等五個(gè)步驟。藥品按上述方法凍干后，可在室溫下避光長期貯存，需要使用時(shí)，加蒸餾水或生*鹽水制成懸浮液，即可恢復(fù)到凍干前的狀態(tài)。
與其它干燥方法相比，藥品冷凍干燥法具有非常突出的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)：
a)在低壓下干燥，被 干燥藥品不易氧化變質(zhì)，同時(shí)能因缺氧而**或抑制某些**的活力；
b)在低溫下干燥，能使被 干燥藥品中的熱敏物質(zhì)保留下來；
c)藥液在凍結(jié)前分裝，劑量準(zhǔn)確；
d)凍結(jié)時(shí)被 干燥藥品可形成"骨架"，干燥后能保持原形，形成多孔結(jié)構(gòu)而且顏色基本不變；
e)脫水徹底，適合長途運(yùn)輸和長期保存。
f)復(fù)水性好，凍干藥品可迅速吸水還原成凍干前的狀態(tài)；
